(S)-(-)-舒必利 (S)-(-)-Sulpiride

編號系統

CAS號：23672-07-3

MDL號：MFCD00055220

EINECS號：暫無

RTECS號：BZ3400100

BRN號：暫無

PubChem號：24278709

物性數據

1.       性狀：單形結晶固體.

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：185~187

5.       沸點（oC,常壓）：未確定

6.       沸點（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（oC）：未確定

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,20oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：未確定

毒理學數據

急性毒性：小鼠口經LD50：2450 mg/kg,腹腔注射210；大鼠LD50：2600 mg/kg,腹腔注射270

生態學數據

暫無

分子結構數據

1、   摩爾折射率：88.18

2、   摩爾體積（cm³/mol）：276.1

3、   等張比容（90.2K）：718.6

4、   表面張力（dyne/cm）：45.8

5、   極化率（10^-24cm³）：34.95

計算化學數據

1、   疏水參數計算參考值（XlogP）：0.6

2、   氫鍵供體數量：2

3、   氫鍵受體數量：6

4、   可旋轉化學鍵數量：6

5、   互變異構體數量：2

6、   拓撲分子極性表面積（TPSA）：102

7、   重原子數量：23

8、   表面電荷：0

9、   復雜度：505

10、   同位素原子數量：0

11、   確定原子立構中心數量：1

12、   不確定原子立構中心數量：0

13、   確定化學鍵立構中心數量：0

14、   不確定化學鍵立構中心數量：0

15、   共價鍵單元數量：1

性質與穩定性

暫無

貯存方法

2-8℃

合成方法

方法1：其制備和舒必利相同，只不過是2-氨甲基-1-乙基吡咯烷在和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯反應前，先進行化學拆分，得S型后再反應。室溫下，把消旋的2-氨甲基-1-乙基吡咯烷滴加到D-(-)-酒石酸的水溶液中，攪拌。再加入無水乙醇，在冰箱中放置過夜。濾集固體，和甲醇一起回流，熱濾，干燥得酒石酸鹽，收率36.8%。該鹽和氫氧化鈉水溶液于室溫下攪拌，氯仿萃取。萃取液干燥后濃縮，減壓蒸餾，收集65℃/2.0kPa的餾分，得(S)-(-)-2氨甲基-1-乙基吡咯烷，收率43.5%。得到的S型的吡咯烷，和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯在乙二醇中，于120℃攪拌。冷至5℃過濾，得到的粗品用95%乙醇重結晶，得左舒必利，收率72.6%，熔點184～186℃，[α]_D²³-66.4°(C=0.5，二甲基甲酰胺)。
方法2：以左旋脯氨酸為原料，經酰化、還原、氯化、氨化和縮合五步反應得左舒必利。L-脯氨酸溶于水，滴加乙酐。在90℃攪拌，冷卻，抽濾，少量冰水洗。濾液濃縮至1/2體積，加異丙醇。濾集結晶，干燥得?；a物L-N-乙酰脯氨酸，收率90%。將其溶于四氫呋喃中，緩慢滴入氫化鋁鋰的四氫呋喃溶液，回流。在冰浴冷卻下，先滴加四氫呋喃和水的混合液，再滴加20%氫氧化鈉溶液。過濾，濾液干燥，再過濾。蒸出溶劑，收集76～78℃/2.0kPa餾分，得化合物(I)，收率79.8%。將化合物(I)溶于二氯甲烷，在冰浴冷卻下，緩慢滴加氯化亞砜，室溫攪拌后再回流。濃縮至于，加入無水乙醇一氨溶液，20℃攪拌。蒸去溶劑，加入水，50％氫氧化鈉調至Ph值10。乙醚提取，干燥，過濾，蒸去溶劑，收集70～74℃/1.6kPa餾分，得化合物(Ⅱ)，收率65%?；衔?Ⅱ)和化合物(Ⅲ)溶于乙二醇，在80～85℃攪拌，并蒸出生成的甲醇。冷卻，過濾，乙醇重結晶，得左舒必利，收率。75%，熔點186～187℃，[α]_D²⁰-68.79°(C=1%，二甲基甲酰胺)。

用途

1.為舒必利的左旋體，二者作用和用途相似，但左舒必利的用量僅一半或更少，因而毒副作用亦小。

2.本品為止吐藥和抗消化不良藥，具有強的阻斷阿樸嗎啡的致吐作用，減少自主運動抑制的作用，對器質性和功能性引起的消化不良及血管舒縮性和肌肉緊張性頭痛均有較好的效果。對內源性和反應性抑郁癥也有療效，既有神經安定作用，亦有情緒興奮作用等。臨床用于糖尿性胃麻痹、腫痛等器質性因素及焦慮；抑郁所致內臟癥狀等功能性因素引起的厭食、腹部脹氣、上腹脹痛、飯后頭痛、胃燒灼感、噯氣、腹瀉、便秘等消化不良綜合征；也用于偏頭痛)眼病偏癱等血管舒縮性和肌肉緊張性的原發性頭痛等的治療；還用于普通感覺紊亂和引起內臟癥狀的焦慮性神經官能癥、急性和慢性精神分裂癥等內源和反應性抑郁癥的治療。

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：暫無

安全標識：暫無

危險標識：暫無

文獻

【1】 Merck Index.13th:9080. 【2】 羅明生主編.現代臨床藥物大典.成都:四川科學技術出版社,3001:645. 【3】 Wagstaff A J,et al.CNS Drugs,1994,2:313-333. 【4】 Guslandi M.Curr Ther Res,1993,53:484-501. 【5】 DE,2903891.1979. 【6】 陳芬兒主編.有機藥物合成法:第一卷. 北京:中國醫藥科技出版社,1999.1032-1037. 【7】 日本公開特許72-14097. 【8】 DE,2253463.1974. 【9】 韓長日等.中國醫藥工業雜志,1991,22:320. 【10】 Harrold M W,et al,J Med Chem,1989,32:874. 【11】 GB,2013662.1979. 【12】 DE,2735036.1978. 【13】 FR,5916.1968. 【14】 CS,257727.1989. 【15】 日本公開特許80-162764. 【16】 日本公開特許75-89361. 【17】 日本公開特許77-106863. 【18】 DE,2444720.1975. 【19】 日本公開特許78-20139. 【20】 FR,1532332.1968. 【21】 FR,1524388.1968. 【22】 ZA,01840.1968. 【23】 蔣忠良等.中國醫藥工業雜志,1996,27:485-486. 【24】 王樹滋.國外醫藥;合成藥、生化藥、制劑分冊,1988,9:299. 【25】 EP,53584.1982. 【26】 GB,1207752.1968. 【27】 Hogberg T,et al,Acta Chem Scand,1989,43:660. 【28】 曹慶光等.中國藥科大學學報,1995,26:380-381. 【29】 周學良主編.精細化工產品手冊:藥物.北京:化學工業出版社,2003,318-319. 【30】 王福蘭等.中國醫藥工業雜志,1996,27:487-488.

備注

暫無

表征圖譜