苯磺酸氨氯地平 Amlodipine besylate

編號系統(tǒng)

CAS號：111470-99-6

MDL號：MFCD00887594

EINECS號：暫無

RTECS號：US7967700

BRN號：暫無

PubChem號：24890999

物性數(shù)據(jù)

1.      性狀：白色或類白色粉末

2.      密度（g/mL,25℃）：未確定

3.      相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.      熔點（oC）：199-201

5.      沸點（oC,常壓）：未確定

6.      沸點（oC，0.8mmHg）：未確定

7.      折射率(n20/D)：未確定

8.      閃點（oC）：未確定

9.      比旋光度（o）：未確定

10.   自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.   蒸氣壓（mmHg,20oC）：未確定

12.   飽和蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

13.   燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.   臨界溫度（oC）：未確定

15.   臨界壓力（KPa）：未確定

16.   油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.   溶解性：未確定

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、摩爾折射率：無可用的

2、摩爾體積（cm³/mol）：無可用的

3、等張比容（90.2K）：無可用的

4、表面張力（dyne/cm）：無可用的

5、介電常數(shù)：無可用的

6、極化率（10^-24cm³）：無可用的

7、單一同位素質(zhì)量：566.148964 Da

8、標(biāo)稱質(zhì)量：566 Da

9、平均質(zhì)量：567.0509 Da

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:3

3.氫鍵受體數(shù)量:10

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:11

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:5

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積163

7.重原子數(shù)量:38

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:830

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:1

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:2

性質(zhì)與穩(wěn)定性

常溫常壓下穩(wěn)定，避免與強(qiáng)氧化劑接觸。

貯存方法

密封儲存，儲存于陰涼、干燥的庫房。

合成方法

1.       N-(2-羥乙基)鄰苯二甲酸亞酰胺的制備

在反應(yīng)瓶中加入鄰苯二甲酸酐14.8g(0.1mol)和DMF100ml,攪拌升溫至50oC,滴加乙醇胺6.1g(0.1mol)滴畢,升溫至95oC攪拌反應(yīng)6h.冷卻,過濾,水洗,干燥,得白色晶體N-(2-羥乙基)鄰苯二甲酸亞酰胺17.6g,收率95.3%mp126.8~128.0oC.

2.       4-[(2-鄰苯二甲酰亞胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入N-(2-羥乙基)鄰苯二甲酸亞酰胺19.5g(0.1mol)和THF60ml,攪拌溶解,降溫至10oC以下#加入NaH8g(0.2mol)攪拌30min.緩慢加入4-氯乙酰乙酸乙酯16.5g(0.1mol),加畢#逐漸升溫至40oC,TLC跟蹤反應(yīng)終點.用冷卻的2mol/L鹽酸調(diào)反應(yīng)液pH6~7,靜置,分出水相,常壓蒸出THF回收,用乙酸乙酯(30ml×2)提取,合并提取液和有機(jī)相,飽和食鹽水洗,無水MgSO4干燥,減壓濃縮,得黃色油狀物4-[(2-鄰苯二甲酰亞胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯32.2g,收率75.8%,含量>75%(HPLC法).

3.       3-氨基-4-[(2-鄰苯二甲酰亞胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入4-[(2-鄰苯二甲酰亞胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯38.3g(90mmol)、乙酸銨8g(0.1mol)、乙醇80ml,攪拌回流反應(yīng)1h.濃縮回收乙醇,濃縮物加乙酸乙酯100ml溶解,水(60ml×2)洗,減壓蒸餾,得淺黃色液體3-氨基-4-[(2-鄰苯二甲酰亞胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯34.7g,收率90.1%,含量>75%(HPLC法).

4.       4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-鄰苯二甲酰亞胺)甲基-1,4-二氯吡啶的制備

在反應(yīng)瓶中加入3-氨基-4-[(2-鄰苯二甲酰亞胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯42.4g(0.1mol)、2-乙氧羰基-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯23.9g(0.1mol)和乙酸200ml,攪拌回流20h.冷卻,得黃色油狀物,靜置冷卻,析出結(jié)晶,過濾,干燥,得白色晶體4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-鄰苯二甲酰亞胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.9g,收率74.5%,mp145~147oC.

5.       2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氫吡啶(氨氯地平)的制備

在反應(yīng)瓶中加入乙醇150ml、4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-鄰苯二甲酰亞胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.8g(0.10mol)、17mol/L水合肼7.0ml,攪拌回流3h.冷卻,過濾,乙酸乙酯重結(jié)晶,干燥,得淺黃色固體2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氫吡啶(氨氯地平)38g,收率93%,mp177~179oC.

6.       苯磺酸氨氯地平的合成

在反應(yīng)瓶中加入無水乙醇150ml和2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氫吡啶(氨氯地平)40.9g(0.1mol),攪拌降溫至15 oC以下,加入苯磺酸19.8g(0.125mol),于室溫攪拌5h.過濾,濾餅用乙醇洗,干燥,得苯磺酸氨氯地平52.4g,收率92.5%,mp199~201oC,含量≥99.0%(HPLC法).

用途

壓降藥

本品為第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑,其口服吸收好,生物利用度高,不受食物影響,起效慢,藥持續(xù)時間長,不良反應(yīng)輕微,血管擴(kuò)大作用強(qiáng),對心肌收縮力無影響,耐受性好.主要用于高血壓和心絞痛治療.正在研究其新適應(yīng)證-----抗動脈粥樣硬化等.

安全信息

危險運(yùn)輸編碼：暫無

危險品標(biāo)志：有害

安全標(biāo)識：S26 S36

危險標(biāo)識：R22 R36/37/38

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:491. 【2】 Burges R A,et al.J Cardiovasc Pharmacol,1987,9:10. 【3】 Haria M,et al.Drugs,1995,50:560-586. 【4】 Murdoch D,et al.Drugs,1991:41:478-505. 【5】 EP,8916731983. 【6】 EP,902016.1999. 【7】 WO,99/25688.1999. 【8】 黃潤秋等.有機(jī)中間體制備.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1996:85. 【9】 John E A,et al.J Med Chem,1986,29:1696-1702. 【10】 US,4879303.1989. 【11】 石衛(wèi)兵等,中國藥物化學(xué)雜志,2006,16:161-162. 【12】 周偉澄主編,高等藥物化學(xué)選論,北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006:288. 【13】 Packer M,et al.N Engl J Med,1996,335:1107. 【14】 羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2001:529.

備注

暫無

表征圖譜