富馬酸喹硫平 Quetiapine Fumarate
結構式
| 物競編號 | 0XVQ |
|---|---|
| 分子式 | C46H54N6O8S2 |
| 分子量 | 883.09 |
| 標簽 | 11-[4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓半富馬酸鹽, 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol hemifumarate, Seroquel, 藥物 |
編號系統
CAS號：111974-72-2
MDL號：暫無
EINECS號：暫無
RTECS號：暫無
BRN號：暫無
PubChem號：暫無
物性數據
1. 性狀：白色結晶性粉末
2. 密度（g/mL,25℃）：未確定
3. 相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定
4. 熔點（oC）：174-176
5. 沸點（oC,常壓）：未確定
6. 沸點（oC，0.3mmHg）：未確定
7. 折射率(n20/D)：未確定
8. 閃點（oC）：未確定
9. 比旋光度（o）：未確定
10. 自燃點或引燃溫度（oC）：未確定
11. 蒸氣壓（mmHg,20oC）：未確定
12. 飽和蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定
13. 燃燒熱（KJ/mol）：未確定
14. 臨界溫度（oC）：未確定
15. 臨界壓力（KPa）：未確定
16. 油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定
17. 爆炸上限（%,V/V）：未確定
18. 爆炸下限（%,V/V）：未確定
19. 溶解性：未確定
毒理學數據
暫無
生態學數據
暫無
分子結構數據
1、摩爾折射率：無可用的
2、摩爾體積（cm3/mol）：無可用的
3、等張比容（90.2K）：無可用的
4、表面張力（dyne/cm）：無可用的
5、介電常數：無可用的
6、極化率（10-24cm3）：無可用的
7、單一同位素質量：882.344453 Da
8、標稱質量：882 Da
9、平均質量：883.0864 Da
計算化學數據
1、 疏水參數計算參考值（XlogP）：
2、 氫鍵供體數量：2
3、 氫鍵受體數量：14
4、 可旋轉化學鍵數量：12
5、 互變異構體數量：
6、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：177
7、 重原子數量：62
8、 表面電荷：0
9、 復雜度：604
10、同位素原子數量：0
11、確定原子立構中心數量：0
12、不確定原子立構中心數量：0
13、確定化學鍵立構中心數量：1
14、不確定化學鍵立構中心數量：0
15、共價鍵單元數量：5
性質與穩定性
暫無
貯存方法
暫無
合成方法
1. 2-異氰酸基二苯硫醚的制備
在反應瓶中加入2-氨基二苯硫醚20g(0.1mol)和甲苯125ml,在0~5oC緩慢滴加三光氣11.9g(0.04mol)的甲苯50ml溶液,加畢,升溫至60oC攪拌反應1h.反應液至澄清后,通入氮氣除盡產生的光氣,蒸除溶劑,得無色油狀物2-異氰酸基二苯硫醚22g,直接用于下步反應.
2. 10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜-11-酮 的制備
在反應瓶中加入上步一批量的2-異氰酸基二苯硫醚和多聚磷酸120g,升溫至50oC攪拌溶解,然后加熱至100oC攪拌反應3h.反應液由無色透明逐漸變黃,當顏色不再變化時結束反應,自然冷卻至50oC,劇烈攪拌下轉
至冰水200ml中,析出固體,過濾,濾餅水洗,丙酮洗,得白色固體10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜-11-酮21g, 收率96%(以2-氨基二苯醚計),mp259~260 oC.
3. 11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜的 的制備
在反應瓶中加入POCl2 100ml(1.07mol)、N,N-二甲基苯胺6g和10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜-11-酮 18.2g(0.08mol),攪拌均勻,在氮氣保護下加熱回流反應4h.TLC跟蹤[展開劑:乙醚/石油醚(1:1),R1=0.7].反應畢,減壓蒸除溶劑,剩余物為褐色糊狀物,溶于甲苯250ml,攪拌下轉至冰水50ml中,靜置30min后,分出甲苯層,水(50m×2)洗,無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液濃縮至體積50ml,直接用于下一步反應.
4. 11-哌嗪基二苯并[b,f][1,4] 硫氮雜 的制備
在反應瓶中加入上步所得的11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜的 甲苯溶液(一批量),在室溫下滴加(攪拌下)無水哌嗪17.2g(0.2mol)的甲苯溶液100ml,1h內加完,加熱攪拌回流3h{TLC跟蹤[展開劑:乙醚/石油醚(1:1),R1=0.5]}.反應畢,過濾,濾液水(100ml×2)洗,無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液直接用于下步反應.
5. 11-[4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮雜 半富馬酸鹽(半富馬酸喹硫平)的合成
在反應瓶中加入上步11-哌嗪基二苯并[b,f][1,4] 硫氮雜 的甲苯溶液,N-甲基吡咯烷酮50ml、2-(2-氯乙氧基)乙醇10.0g(0.08mol)、Na2CO3 17.0g(0.16mol)和少量NaI,攪拌加熱回流24h.TLC跟蹤[展開劑:甲醇/二氯甲烷(1:9),Rf=0.5].反應畢,減壓蒸除甲苯,剩余物加入乙酸乙酯200ml,冰水洗至中性,無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液減壓蒸除乙酸乙酯,得油狀喹硫平.將油狀喹硫平溶于無水乙醇100ml,加入富馬酸4.6g(0.04mol),加熱攪拌回流30min,冷卻,靜置過夜析晶.過濾,濾餅用無水乙醇洗,干燥,得黃色晶體11-[4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮雜 半富馬酸鹽(半富馬酸喹硫平)23.4g,收率66.3%,mp170~171.5 oC,純度>99%,(RP-HPLC法).
用途
精神抑制藥;是新一代非典型抗精神病藥,臨床作為精神分裂癥的一線治療藥物.
安全信息
危險運輸編碼：暫無
危險品標志：暫無
安全標識：暫無
危險標識：暫無
文獻
【1】 Merck Index.13th:8127. 【2】 EP,282236.1988. 【3】 WO,2001055125.2001. 【4】 EP,240228.1987. 【5】 US,4879288.1989. 【6】 Schmuze J, et al.Helv Acta,1965,48:336. 【7】 Sadtler Reserarch Laboratories.Standrd Infrared Grating Spectra Collectin.Philadelphia:Sadtler Reserarch Laboratories INC,1980:31665. 【8】 付崇銘等.中國新藥雜志,2002,11:144-146. 【9】 梁偉周等.中國醫藥工業雜志,2004,35:705-706. 【10】 Goldstein J M,et al.Psychopharmacology,1993,112:285-307. 【11】 Wetzel H,et al. Psychopharmacology,1995,119:231. 【12】 四川美康醫藥軟件研究開發有限公司.藥物臨床信息參考.成都:四川出版集團四川科學技術出版社,2006:816-817.
備注
暫無
表征圖譜
暫無圖譜
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