鹽酸替扎尼丁 Tizanidine Hydrochloride

編號系統

CAS號：64461-82-1

MDL號：MFCD00798231

EINECS號：暫無

RTECS號：DK9910000

BRN號：暫無

PubChem號：24724634

物性數據

1.       性狀：白色或者黃色結晶性粉末。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：280

5.       沸點（oC,常壓）：未確定

6.       沸點（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（oC）：未確定

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：溶于水。

 

毒理學數據

由于食鹽的LD50是3,000 mg/kg，BPA的急性毒性程度與食鹽同。

生態學數據

通常對水是不危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。

分子結構數據

1、   摩爾折射率：64.05

2、   摩爾體積（cm³/mol）：139.3

3、   等張比容（90.2K）：414.6

4、   表面張力（dyne/cm）：78.3

5、   極化率（10^-24cm³）：25.39

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:3

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:2

5.互變異構體數量:3

6.拓撲分子極性表面積90.4

7.重原子數量:17

8.表面電荷:0

9.復雜度:300

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:2

性質與穩定性

遠離氧化物，熱，光。

貯存方法

存放在密封容器內，并放在陰涼，干燥處。儲存的地方必須遠離氧化劑，遠離熱存放。

合成方法

1.       4-氯-1,2-苯二胺的制備

在反應瓶中加入4-氯-2-硝基苯胺60.4g(0.35mol)、95%乙醇170ml和2%NaOH水溶液30ml,攪拌升溫至回流,分批加入鋅粉98g(1.5mol),加畢#繼續攪拌回流2h.熱過濾,濾餅用熱乙醇(85ml×2)洗滌,濾液洗液合并,加入保險粉2g,減壓濃縮至1/2體積,冰浴冷卻后抽濾,濾餅用冰水洗滌,用水重結晶,得淺粉紅色固體4-氯-1,2-苯二胺43.9g,收率88%,mp72~73 oC.

2.       5-氯-2,1,3-苯并噻二唑的制備

在反應瓶中加入甲苯400ml、催化量的DMF和4-氯-1,2-苯二胺38.6g(0.27mol),攪拌溶解,冰浴冷卻下慢慢滴加SOCl2 50ml(0.69mol),滴畢,攪拌回流5h. 將反應液冷至室溫,抽濾,濾液減壓蒸除溶劑,得棕色固體5-氯-2,1,3-苯并噻二唑44.5g,收率96.3%.直接用于下步反應.

3.       5-氯-4-硝基-2,1,3-苯并噻二唑的制備

在反應瓶中加入濃硝酸50ml(0.75mol)和濃硫酸150ml組成的混酸,攪拌下冷至10 oC,20 oC以下

分批加入5-氯-2,1,3-苯并噻二唑44.5g(0.26mol), 加畢于20oC攪拌反應2.5h.反應液倒入碎冰中,抽濾,濾餅用冰水洗,抽干,干燥,得黃色固體5-氯-4-硝基-2,1,3-苯并噻二唑粗品53.9g,用乙醇重結晶#得淺黃色針狀結晶5-氯-4-硝基-2,1,3-苯并噻二唑49.0g,收率87.2%,mp143~144oC.

4.       4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑的制備

在反應瓶中加入36%乙酸水溶液300ml和鐵粉40g(0.72mol),攪拌下分批加入5-氯-4-硝基-2,1,3-苯并噻二唑32.8g(0.15mol),升至90~95oC攪拌反應30min. 趁熱過濾,濾液減壓蒸除溶劑,剩余液冷至室溫,用氯仿150ml提取,有機相依次用水30ml和飽和食鹽水30ml洗滌,無水Na2SO4干燥,過濾,濾液減壓蒸除溶劑,剩余物用異丙醇重結晶,得淡黃色粉末4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑24.9g,收率88.1%,mp91~93oC.

5.       5-氯-N-(1-乙?；?4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻唑-4-胺的制備

在反應瓶中加入4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑36g(0.2mol)、1-乙酰基咪唑啉-2-酮25.4g(0.2mol)和POCl3 120ml(1.29mol),于60~65 oC攪拌反應36h,減壓蒸除溶劑,剩余紅棕色油狀物加至冰水250ml中,用30%NaOH水溶液調至pH9~10,析出結晶,過濾,濾餅用少量冰水洗滌后干燥,再用甲醇重結晶,得黃色針狀結晶5-氯-N-(1-乙酰基-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻唑-4-胺49g,收率85.4%,mp214~216 oC,

6.       替扎尼定的制備

在反應瓶中加入5-氯-N-(1-乙酰基-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻唑-4-胺26.7g(0.09mol)、甲醇100ml,攪拌溶解,再加入1.5mol/LNaOH水溶液100ml(0.15mol),于60~65 oC攪拌反應2h. 減壓蒸除甲醇,冷至室溫后過濾,濾餅用少量甲醇洗滌,干燥#得黃色粉狀固體替扎尼定粗品22.0g,再用甲醇重結晶,得亮黃色針狀結晶替扎尼定22.0g,收率88.4%,mp220~222 oC.

7.       鹽酸替扎尼定的合成

在反應瓶中加入替扎尼定19.5g(0.77mol)和飽和HCl氣體乙醇溶液100ml,室溫攪拌1h.抽濾,濾餅用無水乙醇洗滌后抽干,干燥,用乙醇重結晶,得淡黃色針狀結晶鹽酸替扎尼定20.9g,收率93.8%,mp288~290 oC.純度99.5%.

用途

本品為中樞性肌松藥,選擇性抑制與肌肉過度緊張有關的多突觸機理,主要減少從中間神經元釋放興奮性氨基酸,并不影響神經肌肉傳遞,可解除肌肉痙攣,對源于脊髓和大腦慢性強直狀態均有效.臨床上用于肌痙攣性疼痛、術后疼痛、頸腰綜合征、椎間盤突出癥及脊髓損傷、多發性硬化癥、腦血管意外和大腦性麻痹等,其療效好,耐受性好.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：有害

安全標識：S26 S36

危險標識：R22 R36/37/38

文獻

【1】 Merck Index. 13 th:9561. 【2】 羅明生主編.現代臨床藥物大典,成都(四川科學技術出版社,2001:387. 【3】 Wagstaff A J,et al.Drugs,1997,53:435-452. 【4】 李以欣等.世界藥物指南.上海(上海醫科大學出版社,1989.45-46. 【5】 US,3843668.1973. 【6】 DE,2322880.1972. 【7】 EP,644192.1995. 【8】 日本公開特許96-176150(ca,1996,125:221847H.) 【9】 全哲山等.化學試劑,2003,25:115. 【10】 徐加等.中國醫藥工業,2005,36:593-595. 【11】 Sayers A C,et al.Arzneimittel-Forsch,1980,30:793. 【12】 Turski L,et al.Brain Res,1986,379:367. 【13】 Ono H,et al.Gen Pharmacol,1986,17:137. 【14】 Newman P M,et al.J Clin Pharmacol,1982,2:31. 【15】 Hoogstraten M C,et al. Acta Neurol Scand,1988,77:224.

備注

暫無

表征圖譜