氟達拉濱 Fludarabine
結構式
| 物競編號 | 0H1F |
|---|---|
| 分子式 | C10H12FN5O4 |
| 分子量 | 285.23 |
| 標簽 | 抗腫瘤藥物 |
編號系統
CAS號：75607-67-9
MDL號：暫無
EINECS號：暫無
RTECS號：暫無
BRN號：暫無
PubChem號：暫無
物性數據
1.性狀：從乙醇/水結晶。
2.熔點（oC）：260
3.溶解性：微溶于水、有機溶劑。單磷酸鹽溶于水。
毒理學數據
暫無
生態學數據
暫無
分子結構數據
暫無
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:5
3.氫鍵受體數量:12
4.可旋轉化學鍵數量:4
5.互變異構體數量:3
6.拓撲分子極性表面積186
7.重原子數量:24
8.表面電荷:0
9.復雜度:514
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:4
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
性質與穩定性
暫無
貯存方法
暫無
合成方法
1. 2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制備
在反應瓶中加入四氯乙烯30ml、2,3,5-O-三芐基-D-阿拉伯糖基氯代物24.2g(9.5mmol)和2,6-二乙酰氨基嘌呤12.2g(11.5mmol),攪拌溶解,再加入二甲基氨基吡啶(DMAP)1.44g(11.8mmol)和4A分子篩9.5g,氬氣保護下攪拌回流2h.冷至室溫,抽濾,濾餅用CH2Cl2(20ml×3)洗.合并濾液和洗液,減壓蒸干得棕色黏稠液2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤5.6g,收率91.6%.
2. 2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制備
在反應瓶中加入1mol/L甲醇鈉的甲醇溶液240ml,和2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤14.0g(21.9mmol),在氬氣保護下攪拌回流4h.冷至0 oC下攪拌過夜.抽濾,冷甲醇(10ml×2)洗固體,得土黃色固體9.8g,收率80.6%.mp160~162 oC.
3. 9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤的制備
在反應瓶中加入THF20ml和2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤3.60g(6.50mmol),攪拌溶解,冰鹽浴冷至內溫-10 oC,分別緩慢滴加40%(質量分數)HBF416.3ml(100mmol) 和飽和亞硝酸鈉水溶液2.7ml(19.4mmol).保持內溫-10 oC攪拌1.5h后,補加飽和亞硝酸鈉水溶液3.0ml(21.6mmol). 在-10 oC繼續攪拌1h.TLC顯示反應完全.于0~5 oC攪拌1h.于0~5 oC滴加50%(質量分數)NaOH水溶液調至Ph7~8.用CH2Cl2(25ml×3)提取,有機層經飽和食鹽水洗,無水Na2SO4干燥.過濾,濾液減壓蒸除溶劑,剩余物中加入氨/甲醇飽和溶液60ml,冰箱中放置過夜.減壓濃縮至干,用甲醇重結晶,得無色晶體9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.47g,收率40%,mp154~157 oC.
4. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達拉賓)的合成
在反應瓶中加入甲醇16ml和9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.4g(2.5mmol),攪拌懸浮,再加入10%(質量分數)Pd/C2.65g和甲酸銨1.29g(20.5mmol).氬氣保護下攪拌回流2h后補加甲酸銨0.54g(8.58mmol),繼續攪拌1h.TLC顯示反應完全,冷至室溫,過濾,用甲醇(10ml×2)洗,減壓濃縮得棕紅色黏稠液,用水/甲醇(體積比2:1) 重結晶得灰白色固體9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達拉賓)0.639g,收率88.9%,mp260 oC.
5. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽(磷酸氟達拉賓)的合成
在反應瓶中加入磷酸三乙酯[(EtO)3PO]2.3ml和9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達拉賓)0.25g(0.88mol), 攪拌懸浮,在氬氣保護下,冰浴冷至0 oC,攪拌下緩慢滴加POCl30.18ml(1.95mmol).加畢,0 oC攪拌3.5h. 補加POCl30.06ml(0.65mmol), 繼續在0 oC攪拌5h,TLC顯示反應完全.過濾,冷水洗濾渣,合并洗液和濾液,冷至0 oC, 滴加50%(質量分數)NaOH水溶液調至pH2, 用CH2Cl2提取(10ml×2), 水層再經50%(質量分數) NaOH水溶液調至pH2,. 加入活性炭, 室溫攪拌1h. 抽濾,濾液經減壓濃縮得白色固體,用水重結晶,得白色固體9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽(磷酸氟達拉賓)195mlg, 收率60.5%,mp200~202 oC (分解).
用途
其磷酸基在血液中被迅速裂開(去磷酸作用)生成代謝物9-β氟阿糖腺苷(F-ara-A),進入細胞內經磷酸化變成具抗腫瘤活性的F-ara-ATP.本品的抗腫瘤機制涉及參入腫瘤細胞DNA或RNA鏈,使鏈停止延伸,以達到抑制DNA或RNA合成的目的.臨床用于治療其他療法無效的慢性淋巴細胞性白血病.
安全信息
危險運輸編碼：暫無
危險品標志：暫無
安全標識：暫無
危險標識：暫無
文獻
【1】 Merck Index.13th:4152. 【2】 Brockman R W,et al,Biochem Pharmacol,1977,26:2193. 【3】 國外醫藥: 合成藥、生化藥、制劑分冊,1994,15:176-177. 【4】 Montgomery J A,et al,J Heterocycl Chem,1979,16:157-160. 【5】 Glaudemans C P J,et al,J Am Chem Soc,1965,87:4636-4641. 【6】 Montgomery J A,et al,J Med Chem,1969,12:498. 【7】 US,4210745.1980. 【8】 US,4357324.1982. 【9】 WO,9108215.1991. 【10】 田強,楊勁松等.化學研究與應用,2006,18:570-572.
備注
暫無
表征圖譜
暫無圖譜
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