鹽酸索他洛爾 Sotalol Hydrochloride

編號系統(tǒng)

CAS號：959-24-0

MDL號：MFCD00242937

EINECS號：213-496-0

RTECS號：PB0826000

BRN號：暫無

PubChem號：24278689

物性數(shù)據(jù)

1.      性狀：白色或類白色粉末

2.      密度（g/mL,25/4℃）：未確定

3.      相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.      熔點（oC）：218-220°C

5.      沸點（oC,常壓）：未確定

6.      沸點（oC,5.2kPa）：未確定

7.      折射率：未確定

8.      閃點（oC）：未確定

9.      比旋光度（o）：未確定

10.   自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.   蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.   飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.   燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.   臨界溫度（oC）：未確定

15.   臨界壓力（KPa）：未確定

16.   油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.   溶解性：H₂O: 20 mg/mL

毒理學數(shù)據(jù)

1、急性毒性：小鼠口經(jīng)LD50：2600mg/kg；大鼠口經(jīng)LD50：3450mg/kg

2、急性毒性：小鼠腹腔LD50：670mg/kg；大鼠腹腔LD50：680mg/kg

生態(tài)學數(shù)據(jù)

對水是稍微有害的，不要讓未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水，水道或者污水系統(tǒng)，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

暫無

計算化學數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:4

3.氫鍵受體數(shù)量:5

4.可旋轉(zhuǎn)化學鍵數(shù)量:6

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓撲分子極性表面積86.8

7.重原子數(shù)量:19

8.表面電荷:0

9.復雜度:330

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:1

13.確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:2

性質(zhì)與穩(wěn)定性

常溫常壓下穩(wěn)定，避免氧化物接觸

貯存方法

保持容器密封，儲存在陰涼，干燥的地方 

合成方法

1.       甲磺酰苯胺的制備

在反應瓶中加入苯胺15.5g(0.16mol)、三乙胺12ml和乙醇150ml冰鹽浴冷卻下攪拌滴加甲烷磺酰氯20g(0.17mol),控制滴加速度以保持內(nèi)溫在-5~0oC之間為準,滴加畢,于室溫攪拌反應4h.過濾#濾液濃縮至原體積的1/2,冷卻至0oC下析晶,過濾,用乙醇重結(jié)晶,干燥,得白色晶體甲磺酰苯胺23g,收率84%,mp>293oC.Rf0.7[展開劑:氯仿/甲醇(3:1)]

2.       4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺的制備

在反應瓶中加入上步制備的化合物甲磺酰苯胺8.55g(0.055mol)、溴乙酰溴15g(0.07mol)和二硫化碳70ml,于冰水浴冷卻下攪拌加入無水AlCl3 17g,控制內(nèi)溫在15oC以下,加畢,于室溫攪拌反應2h.攪拌回流反應1h. 蒸除溶劑,將剩余濃縮液傾入冰水中,析出固體,過濾,得粗品4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺,為淺紅色顆粒狀結(jié)晶,將其用乙醇重結(jié)晶,得白色晶體,干燥后得4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.1g,收率96.6%,mp191~192oC(分解).

3.       4’-(2-異丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺鹽酸鹽的制備

在反應瓶中加入異丙胺10.0g(0.17mol)和甲醇30ml,攪拌和冰鹽浴冷卻下,于-5oC左右加入4’-(2-溴乙酰基) 甲磺酰苯胺4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.6g(0.05mol),繼續(xù)在同溫度下攪拌反應2h.將反應液減壓蒸除溶劑,剩余物加入丙酮200ml,通入氯化氫氣體至pH=2,冷卻,過濾,結(jié)晶用無水乙醇重結(jié)晶#得白色晶體4’-(2-異丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺鹽酸鹽13.6g,收率65%,mp223~225oC.

4.       N-[4-[1-羥基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]苯基]甲磺酰胺鹽酸鹽(鹽酸索他洛爾)的合成

在氫化反應瓶中加入上步制備的化合物4’-(2-異丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺鹽酸鹽19.01g(0.65mol)、甲醇200ml和10%Pd/C1.14g.用N2置換瓶中空氣3次,用氫氣置換N2 2次,于室溫下攪拌通H2反應至不吸氫為止(常壓下反應),過濾,濾液濃縮至干,得粗品,將粗品加甲醇200ml加熱至全溶,加適量活性炭脫色15min.抽濾,冷卻析晶,過濾,得白色晶體17g,mp206.5~207oC,收率85%[Pd/C回收:將Pd/C置于稀鹽酸中回流,再通氫氣活化數(shù)小時即可]

用途

β受體阻滯藥.

本品為β受體阻滯劑.β受體阻滯作用比心得安(普萘洛爾,Propranolol)弱,約為心得安的1/3;局麻作用和"奎尼丁樣"作用只有心得安的1/300.其抗心律失常作用是由于延長動作電位時間所致,與局麻作用無關.本品具有口服易吸收、作用迅速、對心肌抑制小、安全而有效.臨床用于治療多種原因所致的心律失常,尤其對房性及室性早搏效果較好,亦可用于竇性及室上性心動過速、心房顫動等;也可用于心絞痛,以減少發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量,并可提高運動耐受量;還可用于充血心力衰竭和高血壓等.本品毒副作用小,有心動過緩,但不致充血性心力衰竭加重.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：刺激

安全標識：S26 S36

危險標識：R36/37/38

文獻

【1】 Merck Index.13th:8800. 【2】 Larsen,Lish.Nature,1964,9:88. 【3】 Lish,et al.J Pharmacol Exp Ther,1965,149:161. 【4】 Stanton,et al.J Pharmacol Exp Ther,1965,149:175. 【5】 Kvam,et al.J Pharmacol Exp Ther,1965,149:183. 【6】 Singh B N,et al.Drugs,1987,331:31-38. 【7】 Hohnloser S H,et al.N Engl J Med,1994,331:31-38. 【8】 羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學技術出版社,2001:452. 【9】 四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司編著.藥物臨床信息參考.成都:四川出版集團四川科學技術出版社,2006:391. 【10】 許瑩等.中國臨床藥理學雜志,1995,11:52. 【11】 鄧萬俊.中國新藥雜志,1995,4(5):12. 【12】 Uloth R H,et al.J Med Chem,1966,9:88. 【13】 吉民等.中國藥科大學學報,1997,28:129-131. 【14】 寧奇等.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1998,29:435-436. 【15】 周偉澄主編.高等藥物化學選論.北京:化學工業(yè)出版社,2006:335. 【16】 周學良主編.精細化工產(chǎn)品手冊:藥物.北京:化學工業(yè)出版社,2003:409-410.

備注

暫無

表征圖譜